La naissance de Grand-Puy Ducasse peut être datée à 1750 lorsque Pierre Ducasse, avocat pris de passion pour le monde du vin, fit l’acquisition d’une partie des vignes possédées par la famille Dejean à Pauillac. L’autre partie restant dans cette famille donna naissance plus tard à Grand-Puy Lacoste.
Pierre Ducasse agrandit ensuite son domaine et transmet à son fils une exploitation comptant 40 ha de vignes, nommée Ducasse Grand-Puy Artigues-Arnaud. C’est sous le nom d’Artigues-Arnaud que sera classé le vin en 1855. Après plusieurs changement de propriétaires, la S.C. Grand-Puy Ducasse est crée en 1932. En 1971, le domaine est repris par Mestrezat, négociant bordelais spécialisé dans les grands crus. S’en suit une période qui voit une succession d’investissements permettant de moderniser les moyens de production. En 2004, la société CA Grands Crus, détenue par le Groupe Crédit Agricole, se porte acquéreur des châteaux détenus par Cordier Mestrezat (fusion des maisons Cordier et Mestrezat). En 2010, Anne Le Naour est nommée Directrice Technique. Assistée des conseils de l'œnologue Denis Dubourdieu, elle veille maintenant au progrès qualitatif de la production.